Cancer de sân triplu negativ: concept, prognostic, tratament

Cancerul de sân triple negativ (TN) este considerat un subtip agresiv, reprezentând 10-15% din toate cazurile de cancer de sân. Termenul „triplu negativ” înseamnă că tumoarea produce trei proteine ​​într-o cantitate minimă:

• ER - receptor de estrogen;
• PR - receptor de progesteron;
• HER2 - receptor al factorului de creștere epidermic.

Adică activează simultan ER-, PR- și HER2-.

Atunci când unui morfolog i se prezintă un material de biopsie obținut dintr-o tumoare de sân, una dintre sarcini este de a determina prezența receptorilor de mai sus în celulele canceroase. Confirmarea prezenței sau absenței acestora este un pas important în planificarea tratamentului pentru cancerul de sân..

ER și RP

ER și RP sunt proteine ​​încorporate în membrana celulară. Aceștia acționează ca o „legătură de transmitere” între hormonii sexuali feminini și așa-numita „cale patologică” a celulei canceroase. Estrogenul și progesteronul, care în corpul feminin sunt produse în principal în ovare, sunt considerați principalii factori motori ai procesului oncologic în cancerul de sân și declanșează mecanismele diviziunii celulare. După ce s-au combinat cu ER și RP, hormonii le traduc într-o „stare activă”, ceea ce duce la o activare în lanț a enzimelor intracelulare (cale patologică), care, la rândul său, declanșează gene care reglează diviziunea celulară.

Aceste mecanisme, care blochează efectul hormonilor asupra diviziunii celulelor canceroase, sunt utilizate în tratamentele hormonale pentru cancerul de sân. Tumorile TN nu conțin acești receptori, deci terapia hormonală este ineficientă.

HER2

HER2 este o proteină încorporată în membrana celulară. La acesta se leagă factorul de creștere corespunzător, care, prin receptorul HER2, declanșează mecanismele de creștere și divizare a celulelor. Prin urmare, tumorile cu statut pozitiv (+) de prescripție pentru HER2 (celulele canceroase conțin HER2 pe suprafața lor) au un potențial ridicat de creștere rapidă și metastază.

Principiul blocării legării factorului de creștere la receptorul HER2 este utilizat în terapia țintită, de exemplu, atunci când se utilizează medicamentul „Herceptin”. Celulele TH canceroase nu conțin acest receptor, prin urmare, utilizarea Herceptin nu dă un efect pozitiv.

Prognoza

Teoretic, prognosticul cancerului de sân triplu negativ ar trebui să fie mai bun decât cel al tumorilor care au receptori ER, RP, HER2, deoarece nu există un lanț de transmisie a semnalului care să stimuleze diviziunea. Dar, în practică, arată complet diferit: tumorile TN se comportă agresiv. În plus, utilizarea medicamentelor care inhibă funcția receptorilor ER, RP, HER2 (adică herceptin, tamoxifen), cu acest cancer, este inadecvată și nu a fost dezvoltată altă terapie țintită. O alegere îngustă a opțiunilor de tratament, comportamentul agresiv fac din tratamentul cancerului de sân triplu negativ o sarcină dificilă în oncologia modernă.

Caracteristicile TN:

• Vârsta în momentul diagnosticului. Cancerul TN este adesea diagnosticat la pacienții tineri.
• Dimensiunea tumorii. Tumorile TN sunt de obicei mai mari la momentul diagnosticului decât în ​​alte tipuri de cancer de sân (3,0 cm față de 2,1 cm).
• Înfrângerea ganglionilor limfatici regionali. Probabilitatea de a găsi celule canceroase în ganglionii limfatici regionali în tumorile TN este mai mare în comparație cu alte subtipuri de cancer de sân (54,6% față de 45,6%).
• Mutații BRCA. Toată lumea are gene BRCA1 și BRCA2, care sunt supresoare ale cancerului (previn dezvoltarea cancerului). Se crede că anumite mutații ale acestor gene duc la dezvoltarea a 5-10% din cancerele de sân. Femeile cu o mutație a uneia dintre aceste gene prezintă un risc crescut de a dezvolta cancer de sân, ovarian și alte tipuri de cancer. O mutație specifică a genei BRCA1 este asociată cu apariția cancerului de sân triple-negativ. Se numeste "cancer de san familial".

Tratament

1. Chirurgical. Tratamentul pentru acest cancer începe de obicei cu îndepărtarea chirurgicală a tumorii. Realizat fie prin lumpectomie (îndepărtarea tumorii și a țesutului înconjurător), fie prin mastectomie (îndepărtarea parțială sau completă a sânului).
2. Terapie cu radiatii. După operație, tratamentul pentru cancerul de sân triplu negativ implică de obicei iradierea patului tumoral și căile de drenaj limfatic regional pentru a distruge celulele canceroase rămase.
3. Chimioterapie. Având în vedere absența receptorilor ER, RP, HER2 în TN a tumorii, utilizarea tratamentului hormonal și a terapiei țintite care vizează blocarea receptorului HER2 este inadecvată pentru cancerul de sân triplu negativ. Prin urmare, chimioterapia rămâne singurul tratament sistemic în acest moment. Termenul de terapie „sistemică” înseamnă că, atunci când un medicament intră în sânge, acesta se deplasează către toate părțile corpului, distrugând celulele canceroase care se pot răspândi în afara sânului..

Tratamentul chimioterapic durează de obicei de la câteva luni la un an. Termenul depinde de medicamentele pe care le ia pacientul, precum și de modul în care le tolerează.

„Renașterea” cisplatinei, un medicament care a fost utilizat pe scară largă în tratamentul cancerului de sân în anii 1980, a fost asociată cu cancerul de sân triplu negativ. Dar, datorită toxicității sale ridicate și eficienței ridicate la doar un număr mic de pacienți, utilizarea sa în cancerul de sân a fost limitată în ultimii 30 de ani. Dovezi clare ale eficacității ridicate a cisplatinei în tumorile TN, obținute ca urmare a studiilor clinice, au readus-o în arsenalul de medicamente utilizate în cancerul de sân.

Cercetări clinice

Lipsa posibilității de utilizare a terapiei hormonale în cancerul triplu negativ și utilizarea medicamentelor care blochează receptorul HER2 i-a determinat pe cercetători să caute noi modalități de a trata acest tip de cancer mamar. O mare parte din cercetare se concentrează pe dezvoltarea de medicamente care „opresc” moleculele din organism care stimulează creșterea celulelor canceroase..

Scopul studiilor clinice este de a determina dacă medicamentele noi sunt mai bune decât tratamentele standard actuale. Oferă pacienților speranța unei depășiri rapide a bolii și revin la viața normală..