Terapia hormonală pentru cancerul de sân metastatic

Au trecut 100 de ani de când George Beatson, chirurg din Glasgow, a publicat pentru prima dată o descriere detaliată a tratamentului de succes a trei pacienți cu cancer mamar cu ajutorul unei oforectomii. La vremea lui G. Beatson`a nu știa încă despre hormoni și cu atât mai mult hormonii produși în ovare. Pe baza experienței veterinare cu vaci castrate, el a ghicit intuitiv probabilitatea atrofiei sânilor (inclusiv a tumorii) la femeile ovariectomizate..

Odată cu progresul endocrinologiei, descoperirea mecanismului de reglare a producției de hormoni de către ovare și identificarea altor surse de producție de estrogen, numeroase metode de terapie hormonală, bazat, totuși, pe o idee - dependența de estrogen de cancerul de sân.

Cu toată varietatea metodelor de terapie hormonală (chirurgicale, radiații, medicinale), se pot distinge două domenii principale printre ele:

• metode care vizează oprirea sau inhibarea producției de estrogen în corpul unui pacient cu cancer de sân;
• metode care implică utilizarea de medicamente care concurează cu estrogeni pentru controlul celulei tumorale.

În perioada ulterioară, au fost propuse alte metode de terapie hormonală pentru cancerul de sân..
Chirurgical: îndepărtarea glandelor suprarenale (Huggins și Dao, 1953), îndepărtarea glandei pituitare (Lufit și Olivecrona, 1953).

Medicinal: odată cu introducerea dozelor farmacologice de hormoni sexuali masculini (Ulrich, 1939), estrogeni (Haddow și colab. 1944), progestine (Escher și White, 1951), precum și utilizarea inhibitorilor producției sau acțiunii estrogenilor, cum ar fi inhibitorii aromatazei (Griffiths, 1973), antiestrogeni (Cole, 1971), antiprogestine (Romieu, 1987) și agoniști hormonali care eliberează luteinizant (Klijn și Dejong, 1982).

În prezent, terapia hormonală este una dintre componentele principale ale tratamentului complex al cancerului de sân metastatic. Cu toate acestea, următoarele metode și medicamente sunt acum cele mai utilizate: ooforectomie (îndepărtarea ovarelor), „oprirea” medicamentului a ovarelor, inhibitori de aromatază și antiestrogeni.

Excepții pentru terapia hormonală

Ca prima linie de tratament, în majoritatea cazurilor, un tip de terapie hormonală în ceea ce privește frecvența efectelor terapeutice obiective și durata lor nu prezintă avantaje față de cealaltă. Următoarele situații clinice fac excepție:

• îndepărtarea ovarelor este eficientă numai la femeile cu un ciclu menstrual conservat sau în primul an de postmenopauză;
• inhibitorii aromatazei sunt eficienți numai la pacienții în postmenopauză;
• „Oprirea medicamentelor din ovare” este eficientă numai la pacienții în vârstă de reproducere;
• inhibitorii aromatazei sunt mai eficienți în bolile osoase metastatice.

Ovariectomia și oprirea medicamentului ovarelor

Ovariectomia - îndepărtarea ovarelor. După cum sa menționat, oforectomia este cea mai veche terapie hormonală, istoric primul tip de tratament sistemic pentru cancerul de sân..

„Oprirea” medicamentoasă a ovarelor (medicamentoasă) este încă utilizată activ în întreaga lume, deoarece permite 32% dintre pacienții cu perioade de reproducere și premenopauză să obțină efecte terapeutice obiective. Eficacitatea acestei metode la pacienții tineri (sub 35 de ani) este mai mică și variază de la 15 la 25%.

Ovariectomia și „oprirea” medicamentoasă a ovarelor sunt eficiente numai la pacienții cu perioade de reproducere și premenopauză. Acest lucru se datorează faptului că principalul său efect endocrinologic este reducerea nivelului de estrogeni endogeni „clasici” produși de ovare. Prin urmare, pare logic că nu există un efect terapeutic pozitiv din utilizarea acestei metode la femeile aflate în postmenopauză..

Antiestrogeni

Antiestrogenii sunt un grup de medicamente al căror mecanism de acțiune este blocarea receptorilor pentru hormonii sexuali feminini, care se află pe suprafața celulelor tumorale. Inițial (în anii `70) antiestrogenii au fost dezvoltați ca contraceptive. Cu toate acestea, s-a dovedit că medicamentele din acest grup au efectul opus - provoacă ovulație la femeile infertile..

Mai târziu s-a constatat că pot duce și la regresia cancerului de sân, iar unul dintre ei, tamoxifenul, a devenit medicamentul de elecție în terapia hormonală pentru cancerul metastatic al acestei localizări. Mai mult, datorită capacității de a crește speranța de viață a unor grupuri de pacienți (pacienți postmenopauzi cu metastaze în ganglionii limfatici regionali), tamoxifenul a fost utilizat pentru terapia hormonală adjuvantă pentru cancerul de sân (terapia hormonală, care face parte din tratamentul radical). Prin urmare, sinteza și detectarea activității antitumorale a tamoxifenului este, fără îndoială, una dintre cele mai importante realizări în oncologie din secolul XX..

Inhibitori ai aromatazei

Inhibitorii aromatazei interferează cu „reacția de aromatizare” care convertește țesutul și andrenii suprarenali în estrogeni. Studiile internaționale multicentrice pe termen lung care au implicat mii de pacienți au arătat că la femeile menopauzale cu cancer de sân operabil receptor-pozitiv, utilizarea adjuvantă (suplimentară) a inhibitorilor de aromatază reduce riscul de reapariție a bolii.

Reprezentanți ai grupului inhibitor de aromatază: letrozol (Femara), anastrozol (Arimidex), aromazină. Introducerea inhibitorilor de aromatază în practică este realizarea de la sfârșitul anilor `90 ai secolului trecut și începutul nostru. Până în prezent, capacitățile lor în tratamentul pacienților cu proces tumoral metastatic au fost bine studiate. Pot crește semnificativ intervalul fără recidive, pot crește durata și calitatea vieții pacienților postmenopauzali, în special cu leziuni osoase metastatice..

Alegerea uneia sau altei metode de terapie hormonală depinde de situația clinică specifică și este efectuată numai de un oncolog calificat.