Genele cancerului de sân brca2 și brca1

Practic, bolile de natură oncologică sunt ereditare. Ele apar în purtătorii de mutații genetice dobândite de la părinți. Aproximativ zece la sută din bolile ereditare cancer mamar, asociat cu o anomalie în genele BRCA-1 și BRCA-2. Cea mai eficientă metodă pentru determinarea unei boli este identificarea genetică moleculară a formei sale ereditare.<

Care sunt genele BRCA-1 și BRCA-2

Acestea sunt gene care sunt responsabile pentru restabilirea componentei genetice și, de asemenea, protejează corpul de celulele transformatoare care provoacă apariția neoplasmelor tumorale. Dacă există patologii și mutații în genele BRCA-1 și BRCA-2, probabilitatea ca cancerul de sân să înceapă să se dezvolte.

Fapte cunoscute despre genele BRCA-1 și BRCA-2:

• Oamenii se nasc cu o mutație a uneia dintre gene, iar acest lucru este invariabil de-a lungul vieții;
• Nu toți purtătorii de gene sunt susceptibili la boli oncologice, dacă organismul nu este afectat de factori de mediu patogeni;
• O mutație genetică poate fi moștenită de la oricare dintre părinți, precum și de la rude apropiate;
• Riscul ca bebelușul să moștenească gene BRCA anormale la naștere este de cincizeci la sută;
• O mutație genetică poate fi transmisă de generații, în special prin linia feminină.

Tumorile provocate de BRCA pot avea caracteristici morfologice speciale:

• Boala se manifestă devreme, între vârsta de treizeci și cinci și patruzeci și șase;
• Neoplasmul este mare;
• BRCA1 provoacă adesea cancer medular, în cazuri rare - carcinom, iar BRCA2 - de tip lobular;
• Practic, boala ia forma infiltratelor;

Cum este legat gradul malign al neoplasmului, potențialul său metastatic și prognosticul pentru viața persoanelor cu anomalii BRCA nu sunt cunoscute cu certitudine până acum. Toate studiile în curs nu au dat încă rezultate fără ambiguități.

Dezvăluirea relației dintre cancerul de sân și anomaliile genetice BRCA1 și BRCA2 a condus la noi modalități de reducere a riscurilor, definirea bolii și tratarea eficientă a acesteia. Genele mutante au fost identificate mai întâi prin examinarea familiilor în care reprezentantele destul de tinere au suferit de apariția cancerului de sân. O mare probabilitate ca o persoană să aibă anomalii genetice care provoacă cancer de sân poate fi:

• Dacă există rude directe pe linia unuia dintre părinții care au avut oncologie care afectează glandele mamare, la vârsta de mai puțin de cincizeci de ani;
• Când există o rudă în familie care este diagnosticată în prezent cu cancer de sân;
• Dacă în familie erau persoane cu cancer la ambii sâni;
• Persoane aparținând anumitor naționalități (de exemplu, evrei care locuiesc în Europa de Est);
• Când o familie a avut un caz de cancer mamar la un bărbat.

Ar trebui să se înțeleagă că, chiar dacă o persoană din familie a fost diagnosticată cu cancer care afectează glandele mamare, acest lucru nu înseamnă că această anomalie genică este prezentă la toți membrii familiei. Riscul de a obține o genă mutativă BRCA1 sau BRCA2 ereditară de la părinți este de cincizeci la sută, iar nepoții lor - doar douăzeci și cinci.

Funcția genică

Rolul genelor este de a regla creșterea completă a celulelor mamare pentru a preveni apariția posibilă a cancerului. Dacă există o anomalie sau mutație în aceste gene, riscul de a dezvolta cancer de sân crește semnificativ. Anomaliile genelor BRCA1 și BRCA2 provoacă zece la sută din toate cazurile de cancer mamar. Cauzele tuturor tipurilor de cancer mamar sunt tocmai anomaliile prezente la nivel genetic..

Mutația genică

Mutațiile genice sunt adesea prezente la o persoană de naștere, moștenită de la părinți. Există, de asemenea, o anomalie genică care poate fi dobândită dacă celula este influențată de anumiți factori: radiații, dietă, condiții adverse de mediu, probleme hormonale și alte cauze necunoscute. În nouăzeci la sută din cazuri, mutația genică dobândită este considerată un provocator al dezvoltării cancerului de sân..

Nu contează cum o persoană a primit gena mutată BRCA1 sau BRCA2, a moștenit sau a fost dobândită. Dacă o celulă are cel puțin o genă anormală care produce proteina necesară în timpul funcționării sale, va efectua prevenirea oncologiei. În cazurile în care ambele gene din celulă sunt mutate - o persoană suferă de cancer de sân.

Risc asociat cu mutația BRCA

Femeile care sunt mai aproape de nouăzeci de ani și nu au mutația genei BRCA au un risc de douăsprezece la sută de a face cancer de sân. Și pentru cei care au o anomalie genică, până la vârsta de șaptezeci de ani, riscul de îmbolnăvire este de optzeci și cinci la sută. De asemenea, aceste femei sunt predispuse la cancer ovarian. Riscul pe tot parcursul vieții dacă o persoană are o genă BRCA1 anormală este de cincizeci și cinci la sută și dacă BRCA2 are douăzeci și cinci.

Indiferent de riscurile ridicate, trebuie să știți că cancerul care afectează glandele mamare nu apare la toată lumea cu gene BRCA1 și BRCA2 mutante. Riscurile depind de:

• Modul de viață pe care îl conduce o persoană;
• Efectele nocive ale mediului asupra corpului;
• Apărarea organismului împotriva cancerului, care nu este efectuată de gene BRCA anormale.

Un număr mare de femei consideră că cancerul de sân, care este provocat de genele mutate moștenite BRCA1 și BRCA2, este mult mai agresiv. De fapt, oamenii de știință au dovedit că această opinie este greșită. Cancerul de sân este mai ușor pentru femeile cu anomalii genetice ereditare.

Bărbații cu anomalii genetice BRCA1 și BRCA2 ereditare vor avea cancer mamar în doar șase procente din viața lor. Această cifră este mult mai mare decât cea a masculilor fără gene mutante..

Genele BRCA1 și BRCA2 produc o proteină care controlează creșterea completă a celulelor în glandele mamare, prevenind cancerul de sân. Fiecare celulă umană este formată din două gene identice, cu excepția celulelor germinale. Atâta timp cât cel puțin una dintre aceste gene își îndeplinește funcția de producere a proteinelor, asigurând funcționarea deplină a glandelor mamare, riscurile oncologiei sunt echivalente cu zero. O excepție este o situație în care factorii patogeni afectează organismul, în urma căruia se dezvoltă cancerul de sân. Dacă ambele gene dintr-o celulă s-au mutat, nu produce proteina implicată în creșterea sa. Acest lucru duce la proliferarea necontrolată a celulelor mamare. Unele dintre ele invadează țesuturile sănătoase..

Oamenii de știință, care au efectuat o cantitate imensă de cercetări, susțin că riscurile de a dezvolta cancer de sân sunt de două ori mai mari la persoanele cu legături strânse de familie cu pacienții cu cancer de sân.

Cum să detectăm o mutație genică

Mulți oameni sunt interesați de modul de diagnosticare și identificare a genelor mutante BRCA1 și BRCA2 care provoacă apariția cancerului de sân. Criteriile pot diferi de la o țară la alta. Pentru cercetarea genetică, există astfel de indicații:

• trei sau mai multe rude apropiate au fost diagnosticate cu cancer de sân sau ovarian, dintre care unul avea vârsta sub cincizeci de ani;
• cel puțin două rude apropiate sub vârsta de patruzeci de ani au cancer de sân;
• cancer de sân la un bărbat sau femeie care a fost diagnosticat la o vârstă fragedă;
• există rude cu rădăcini evreiești, imigranți din Germania, care au suferit de cancer de sân sub vârsta de șaizeci de ani;
• există cancer de sân bilateral la o vârstă fragedă sau cancer de sân și ovarian diagnosticat la o singură persoană.

Testul BRCA ajută la determinarea dacă există o tendință ereditară de a dezvolta cancer care afectează sânul. Testarea relevă, de asemenea, genele alelice BRCA1 și BRCA2 la om. Pentru a face acest lucru, luați sânge care conține ADN uman și examinați-l prin PCR.

Femeile care au dat rezultate pozitive pentru testul BRCA ar trebui să vină în mod regulat la oncolog pentru examinări și examinări pentru a se proteja de o posibilă creștere activă a tumorii. După ce a descoperit boala în stadiul inițial, în nouăzeci și cinci la sută din cazuri poate fi vindecată complet.

Anomaliile existente ale genelor BRCA 1 și BRCA 2 cresc adesea riscul de a dezvolta cancer de sân, dar nu este necesar ca o persoană să se îmbolnăvească mai devreme sau mai târziu. Testarea genetică arată doar înclinația oamenilor, plasându-i într-un grup cu risc ridicat. Aceasta înseamnă că specialiștii îi vor monitoriza starea de sănătate pentru a avea timp să observe dezvoltarea la timp a oncologiei și să oprească procesul. Persoanelor cu gene BRCA mutante, începând de la vârsta de douăzeci și cinci de ani, trebuie să li se examineze sânii de două ori pe an, mamografia și RMN-ul glandelor mamare trebuie făcut o dată pe an.

Prevenirea cancerului de sân la purtătorii BRCA

Pentru a preveni cancerul de sân, se oferă purtători ai genelor mutante BRCA 1 și BRCA 2:

• Mastectomia bilaterală profilactică. Aceasta este cea mai eficientă metodă de reducere semnificativă a riscului de cancer mamar, dar mulți nu sunt de acord cu procedura, temându-se de apariția defectelor cosmetice;
• Mastectomia profilactică contralaterală este o opțiune adecvată pentru persoanele cu gene BRCA anormale găsite la o vârstă fragedă. Efectuați o mastectomie pe o parte.

Pentru a preveni mastectomie poate fi efectuat în totalitate sau conservând pielea și mamelonul. Reconstrucția glandelor mamare este discutată în prealabil cu pacientul și toate riscurile posibile sunt luate în considerare individual.

Există, de asemenea, salpingo-ooforectomie bilaterală profilactică. Această intervenție chirurgicală reduce riscul de cancer mamar la persoanele care poartă gene BRCA anormale. Se recomandă ca procedura să se efectueze după treizeci și cinci de ani sau pentru femeile care nu intenționează să continue sarcina și care alăptează copilul.

Tratament pentru purtătorii BRCA

Metodele sistemice sunt utilizate pentru a trata pacienții cu gene BRCA anormale. Studii recente indică faptul că prognosticul cancerului de sân la persoanele cu gene BRCA mutante nu diferă de cel din cancerul de sân sporadic. Absența unei mutații genetice este un factor care prezice chimiosensibilitatea formațiunilor tumorale.

Inhibitorii PARP sunt utilizați ca agenți terapeutici pentru a trata pacienții cu cancer asociate BRCA. Medicamentul inhibă repararea rupturilor de ADN, ducând la apoptoză în celulele cu o genă BRCA deficitară.

Studiile clinice care utilizează un inhibitor PARP oral în oncologie avansată local care implică glanda mamară purtătoare de BRCA arată că există un efect de susținere cu 400 mg de medicament fără întrerupere.

Până astăzi, nu există un răspuns clar cu privire la cel mai bun regim de chimioterapie pentru pacienții cu cancer de sân asociat BRCA. În procesul de alegere a unei terapii pentru o boală provocată de gene BRCA mutante, este necesar să se utilizeze factori de prognostic standard..

Dacă o persoană are indicații pentru testarea genetică, efectuate pentru a identifica anomaliile existente ale genelor BRCA 1 și BRCA 2, acestea trebuie transmise. Dacă rezultatul este pozitiv, o persoană care prezintă riscul de a dezvolta cancer de sân trebuie examinată periodic pentru a detecta în timp util debutul bolii și a o vindeca în stadiul inițial..