Cauzele și mecanismul de dezvoltare a cancerului de sân
Cancerul de sân ocupă primul loc printre toate cancerele „feminine” din întreaga lume (cu excepția cancerului de piele). Există mai mulți factori etiologici implicați în patogeneza bolii. Acestea includ: vârsta, ereditatea, nutriția, alcoolul, obezitatea, stilul de viață, inactivitatea fizică, precum și factorii endocrini (endogeni și exogeni).
Bucățile de sân identificate în timpul mamografiei și bolile benigne anterioare ale sânului sunt, de asemenea, considerate ca fiind unele dintre cauzele bolii. Cu toate acestea, este încă destul de dificil să aflăm o dependență clară și relații cauză-efect în patogeneza cancerului de sân..
Epidemiologie
Incidența este mai mare în lumea occidentală decât în Africa, America de Sud și Asia. Se crede că fiecare zecea engleză va experimenta această boală în timpul vieții sale. Acesta reprezintă un sfert din toate cazurile de cancer „feminin” din Anglia și Statele Unite.
Fiziopatologia generală (patogenia) cancerului
Corpul uman este format din mai multe trilioane de celule. Ciclul celular - creșterea, maturarea, divizarea și moartea acestor celule - este strict controlat. În corpul unui copil, diviziunea celulară este accelerată, ceea ce îi permite să crească. La maturitate, se împart pentru a înlocui celulele uzate sau deteriorate. Diviziunea și creșterea celulară sunt controlate de ADN (acid dezoxiribonucleic) sau, mai precis, de gene care se află în nucleul celular..
În plus, celulele canceroase dobândesc unele proprietăți „necinstite”:
- Durata lor de viață crește și, în loc să moară, continuă să crească și să se împartă, creând noi celule anormale..
- Ei dobândesc capacitatea de a pătrunde în alte țesuturi - ceva ce celulele sănătoase nu fac. Această proprietate se numește metastază..
- Acestea necesită o nouă rețea de vase de sânge pentru a-și satisface nevoile de nutrienți. Procesul de formare a vaselor noi se numește angiogeneză, care este unică pentru cancer..
Ce face ca o celulă normală să devină canceroasă?
O celulă normală poate deveni canceroasă dacă ADN-ul său este deteriorat de un fel de expunere. Deoarece ADN-ul reglează ciclul celular (creșterea, funcția și moartea celulei), orice deteriorare a acestuia va duce la modificări ale acestui ciclu.
Majoritatea celulelor normale, dacă se produc daune în ADN-ul lor, fie îl repară, fie mor. În celulele canceroase, deteriorarea ADN-ului nu este reparată, ci este transmisă noilor celule anormale care apar ca urmare a divizării, care se nasc inițial deja canceroase.
Fiziopatologia cancerului de sân
O tumoare canceroasă apare din celulele normale ale acestui organ. Există multe motive (factori etiologici) care cresc riscul de a dezvolta boala. Deteriorarea ADN-ului rezultată din expunerea la estrogeni și care duce la dezvoltarea cancerului acestui organ a fost dovedită experimental. Unii oameni moștenesc defecte ale ADN-ului (genele BRCA1, BRCA2 și P53) care sunt asociate cu cancerul.
Sistemul imunitar uman monitorizează celulele canceroase (cu ADN deteriorat) și le distruge. Dacă pierde capacitatea de a identifica o celulă canceroasă, de a-și îndeplini funcția de protecție, aceasta duce la apariția unei tumori.
Etiologia cancerului de sân este multifactorială: mai multe cauze sunt implicate simultan în proces, care pot acționa independent unul de celălalt sau pot interacționa între ele. Mai jos sunt factorii etiologici (cauzali) asociați cu apariția cancerului de sân.
Factori etiologici
Geografie
Țările occidentale reprezintă mai mult de jumătate din cazurile de cancer mamar: 200 de mii de cazuri în Statele Unite și 320 de mii în Europa. Acest cancer reprezintă 3-5% din totalul deceselor din lumea occidentală, 1-3% în țările în curs de dezvoltare. În Japonia, incidența este una dintre cele mai scăzute. Conform celor mai recente date, rata mortalității în Statele Unite este de 2,3% și este în continuă scădere, ceea ce este asociat cu metode îmbunătățite screening (activități care vizează depistarea precoce a cancerului), precum și noi opțiuni de tratament.
Vârstă
Cancerul de sân nu se găsește aproape niciodată sub vârsta de 25 de ani. Odată cu vârsta, incidența crește treptat. Există mai puțin de 10 cazuri noi la 100 de mii de femei sub 25 de ani, iar până la 45 de ani această cifră crește de 100 de ori. Acest lucru confirmă faptul că hormonii sexuali feminini sunt implicați în patogeneza cancerului. Alte boli maligne nu au o corelație atât de clară cu perioada de reproducere feminină..
Factori genetici
Un număr mare de studii au arătat că 12% dintre femeile diagnosticate cu cancer de sân au o rudă apropiată cu această afecțiune, iar 1% dintre pacienți pot avea mai multe.
Deși marea majoritate a cancerelor de sân nu sunt moștenite, există gene ale căror mutații cresc probabilitatea de a dezvolta boala. Acestea includ genele BRCA1 și BRCA2, mutații în care pot fi transmise de la părinte la copil. Există și alte gene asociate cu cancerul de sân (P53, P65 și ATM). Femeilor care au două sau mai multe rude apropiate (mama și sora, mama și fiica) diagnosticate cu cancer de sân li se prezintă screening genetic pentru a detecta mutațiile acestor gene înainte ca boala să se dezvolte. Atunci când aceste mutații specifice sunt detectate, femeia este recomandată fie să fie supusă unei observații preventive regulate, fie preventive bilaterale mastectomie (cu unele mutații, probabilitatea de a dezvolta cancer până la vârsta de 40 de ani este aproape de 80%).
Dieta și alcoolul
Se crede că dieta și alcoolul joacă un rol în etiologia și patogeneza cancerului de sân. Există o legătură clară între fitoestrogeni, precum și abuzul de alcool și această boală. Conform celor mai recente date, riscul de îmbolnăvire crește progresiv odată cu doza de consum de alcool, precum și cu puterea băuturii. Deci, la fiecare 10 g creștere a consumului zilnic de alcool crește riscul cu 9%.
S-a demonstrat că fibra inhibă absorbția intestinală a estrogenului. Acesta este probabil motivul pentru care cancerul de sân este mai puțin frecvent în țările în curs de dezvoltare (Africa, Asia și America de Sud) decât în lumea occidentală. Soia și vitaminele sunt, de asemenea, considerați factori alimentari care reduc incidența acestei afecțiuni..
Obezitatea, stilul de viață și activitatea fizică
Împreună cu dieta, exercițiile fizice pot reduce nivelul hormonilor plasmatici. S-a observat că acești doi factori, singuri sau în combinație, care afectează greutatea corporală la femeile aflate la menopauză, pot reduce riscul de cancer. La fiecare 5 kg de exces de greutate crește riscul de boală cu 8%. Acest lucru se datorează faptului că țesutul adipos este o sursă importantă de estrogen, care este sintetizat din colesterol..
Factori endocrini
Endogen
Cancerul de sân este mai frecvent la femeile nulipare și la cele care nu au alăptat. S-a constatat că sarcina la termen, mai ales atunci când este combinată cu menarhul târziu și menopauza timpurie, care reduc durata expunerii la estrogeni, reduc riscul de a dezvolta acest cancer. O femeie cu trei sau mai mulți copii are jumătate din riscul unei persoane care nu are copii. Acest lucru este asociat cu un nivel scăzut de estrogen în timpul sarcinii, respectiv la femeile cu mulți copii, efectul estrogenului asupra glandei este mai mic decât la femeile nulipare..
Factori exogeni
Terapia de substituție hormonală (HRT) este considerată a fi un factor care crește riscul de cancer, în special în rândul femeilor care utilizează estrogen și progesteron timp de 5 ani sau mai mult. Cu toate acestea, HRT are multe beneficii, cum ar fi:
- ameliorarea uscăciunii vaginale,
- mâncărime,
- scăderea intensității cefaleei,
- reducerea schimbărilor de dispoziție și a depresiei,
- reducerea riscului de apariție a osteoporozei și fracturilor patologice.
Prin urmare, există o discuție între medici despre ce ar trebui să prevaleze în procesul decizional atunci când se prescrie TSH - avantajele de mai sus sau rolul său în cancerul de sân.
Același lucru se poate spune și pentru contraceptivele orale. Acestea sunt asociate cu o ușoară creștere a riscului de cancer mamar. Se crede că riscul este mai mare la cei care au început contracepția înainte de vârsta de 20 de ani.
Creșterea densității țesuturilor
Este un factor de risc bine documentat observat la femei atât în anii de reproducere, cât și în perioada ulterioară. Studiile au arătat că femeile cu > 75% din densitatea crescută a sânilor găsită la mamografie are un risc crescut de 5 ori comparativ cu cei la care se află < 5>
Boli benigne
Istoricul femeilor de boli benigne ale sânului, cum ar fi boala fibrocistică (fibroadenomatoza) și fibroadenomul crește riscul de a dezvolta cancer. Fibroadenomatoza cu displazie severă este considerată precanceroasă, deși nu progresează întotdeauna spre cancer. Prin urmare, femeile cu aceste boli au nevoie de o monitorizare și screening atent (un set de măsuri care permit diagnosticarea cancerului de sân în etapele inițiale). Acest lucru îmbunătățește rezultatele tratamentului.